腺相关病毒ITR功能解析

腺相关病毒（AAV）的反向末端重复序列（Inverted Terminal Repeat, ITR）是其基因组两端的对称重复序列，具有多种关键功能，具体如下：

1、复制起点与DNA合成

ITR包含病毒DNA复制的起始位点。其发夹结构允许病毒利用宿主细胞的DNA聚合酶进行链置换合成，形成双链DNA中间体。这一过程对病毒基因组的复制至关重要，尤其在辅助病毒存在时启动AAV的复制。

2、基因组包装信号

ITR是病毒基因组包装到衣壳中的必需信号。其形成的二级结构（如发夹）可被衣壳蛋白识别，确保基因组正确包裹。ITR缺失会导致病毒无法有效包装。

3、单链DNA的形成与稳定性

ITR的自我互补特性促进单链病毒DNA的环化或双链形成，增强基因组在宿主细胞内的稳定性，尤其在重组AAV载体中帮助转基因持久表达。

4、整合与位点特异性（野生型AAV）

野生型AAV的ITR介导其整合至人类19号染色体的特定位点（AAVS1），依赖Rep蛋白与ITR的相互作用。但重组AAV载体通常去除Rep基因，故丧失整合能力，降低插入突变风险。

5、载体构建中的功能保留

在基因治疗载体中，ITR被保留以维持基因组稳定性和高效包装，而病毒结构基因被替换为目标基因，确保安全递送。

ITR是AAV基因组的核心调控元件，主导复制、包装及基因组稳定性，同时参与野生型病毒的位点特异性整合。重组载体中，ITR的功能聚焦于维持载体完整性和高效递送转基因，是AAV作为基因治疗工具的关键组成部分。