常见腺相关病毒(AAV)基因载体

12 月 26 , 2024
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腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)是常见的基因治疗载体之一,其优点包括免疫原性低、宿主范围广、能够稳定转染非分裂细胞等。AAV载体根据其血清型的不同,具有不同的组织特异性和转导效率。以下是一些常见的AAV血清型及其特性:

1.AAV1:最早被发现和应用的AAV血清型之一,具有较高的递送效率和广泛的组织特异性,被广泛应用于心血管和肌肉系统的基因治疗。此外,AAV1还可以递送到中枢神经系统,并被用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经系统疾病。

2.AAV2:被广泛应用于肝脏、眼部和肺部等组织的基因治疗。AAV2是最早被应用于眼科基因治疗的AAV血清型,它能够稳定地递送基因到视网膜和葡萄膜等眼部组织中,并且具有较低的免疫原性。因此,AAV2被广泛应用于视网膜遗传性疾病的基因治疗。

3.AAV3:对于神经系统具有较高的递送效率,是神经系统相关疾病的潜在治疗载体。

4.AAV4:与AAV2相似,但其递送效率较低。

5.AAV5:对于肺部和肝脏等组织具有较高的递送效率,可用于治疗呼吸道和肝脏相关疾病。

6.AAV6:对于肌肉组织具有较高的递送效率。

7.AAV7:在肌肉组织和肝脏中具有较高的递送效率,并且能够穿过血脑屏障递送到中枢神经系统。

8.AAV8:对于肝脏和肌肉组织具有较高的递送效率,是目前广泛应用于肝脏相关基因疗法的载体。

9. AAV9:能有效穿过血脑屏障,感染全身多个器官(包括心脏、肝脏和中枢神经系统)。用于神经系统疾病、心肌病等全身性疾病的治疗。

10. AAVrh10:感染广泛,特别适用于中枢神经系统和视网膜。用于神经系统疾病和眼科疾病的基因治疗。

11. AAV-DJ:是一种人工合成的AAV血清型,具有更高的感染效率和广泛的组织适应性。用于在多种组织中的基因治疗研究。

 

选择血清型的考虑因素

1.目标组织或器官: 不同血清型在不同组织中的感染效率不同。

2.基因表达的持续时间: 根据疾病特点选择短期或长期表达。

3.免疫反应: 考虑患者对载体的抗体水平。

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