以下是选择AAV血清型时需要考虑的几个因素：
1. 靶细胞或靶组织类型
不同的AAV血清型具有特定的组织或细胞倾向性（即“嗜性”）。以下是一些常用血清型及其主要靶组织：
AAV1：骨骼肌、心肌、中枢神经系统（CNS）
AAV2：视网膜、肝脏、CNS（常用，但具有较高的免疫反应）
AAV5：肺、神经元、视网膜
AAV6：肺、骨骼肌、心肌
AAV7和AAV8：肝脏、骨骼肌
AAV9：广泛分布，包括CNS、肝脏、肌肉，尤其适合跨血脑屏障运输
AAVrh10：CNS、肺、肌肉
如果实验涉及特殊组织（如脑或视网膜），选择适合该组织的血清型是首要考虑因素。
2. 基因转导效率
高转导效率：如AAV8和AAV9在肝脏中的转导效率非常高，适合全身性表达需求。
局部转导需求：如果只希望在局部组织中表达，AAV2在视网膜中是一个优选。
3. 免疫反应
某些血清型可能更容易触发宿主免疫反应，尤其是AAV2，因为其是较常见的天然型。对于重复给药或长期治疗，应选择低免疫原性的血清型（如AAV8或AAV9），或使用工程化的衣壳变体。
4. 跨血脑屏障的能力
AAV9和某些工程化血清型（如PHP.eB）具有跨越血脑屏障的能力，适合中枢神经系统相关研究。
5. 病毒颗粒产量
不同血清型的病毒颗粒产量差异较大。如果病毒制备量是限制因素，优选高效生产的血清型（如AAV8）。
6. 宿主物种
某些AAV血清型在特定物种中的效果较好。例如，AAV9在人和啮齿动物中的表现相似，而AAVrh10在非人灵长类中效果更佳。
7. 特殊需求（如时间控制或基因长度限制）
启动子选择：某些血清型适配特定启动子组合，更适合时间和空间上精准表达。
基因载量限制：所有AAV载体的基因长度上限约为4.7 kb，包括启动子和终止子。如果基因较大，可能需要改造。
建议的实验步骤
1.文献查阅：查找与实验目标类似的研究，了解其血清型选择和结果。
2.初筛实验：使用多种血清型进行试验，观察其转导效率和组织特异性。
3.验证与优化：结合动物模型验证结果，并根据实验数据进一步优化。
如有具体的实验需求，提供更详细的信息可以帮助进一步推荐合适的血清型。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
