跨血脑屏障的AAV血清型有哪些

2024年11月11日
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以下是一些已知可以跨血脑屏障(BBB)的AAV血清型:

1.AAV9:AAV9是目前研究最多、跨血脑屏障能力最强的血清型之一。它被证明能够在全身静脉注射后有效地穿过血脑屏障,并广泛分布在中枢神经系统(CNS)中。

2.AAVrh10(也称为AAV-rh10):AAVrh10也具有较好的跨血脑屏障能力,虽然不如AAV9那么广泛用于神经系统疾病的研究,但它在动物实验中显示出了潜力。

3.AAV-PHP.B:这是通过基因工程改造的AAV血清型,在小鼠模型中显示出优越的跨血脑屏障能力。AAV-PHP.B在大脑和脊髓中具有高效的基因传递能力,尤其是通过全身给药。

4.AAV-PHP.eB:这也是通过工程化改造的AAV血清型,与AAV-PHP.B类似,但其基因传递效率有所提高,尤其是在中枢神经系统中。

5.AAV-PHP.S:与AAV-PHP.B和AAV-PHP.eB一样,AAV-PHP.S也是由加州理工学院Viviana Gradinaru团队基于AAV9改造开发的,可以有效介导基因由外周向中枢神经系统的跨越。

6.AAV-CAP-B10AAV-CAP-B22:Viviana Gradinaru团队基于M-CREATE方法在PHP.eB的基础上进行筛选开发的新型AAV变体,AAV-CAP-B10在C57Bl/6J小鼠中能够实现静脉注射高效穿越血脑屏障在全脑表达,且靶向神经元。

7.AAV-MaCPNS1AAV-MaCPNS2:同样是Viviana Gradinaru团队基于AAV9筛选开发出,提高了在啮齿类动物和非人灵长类动物的神经系统中的基因递送效率。

这些AAV血清型的开发,不仅提高了靶向神经系统的基因递送效率和精确度,也为基因疗法治疗各种脑部疾病提供了新的可能。在选择适合的AAV血清型时,需要考虑血清型的穿透能力、靶向性、物种差异以及病毒载量和给药途径等因素

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