腺相关病毒（AAV）用于肝脏基因递送时，常见的注射方式主要包括以下几种，每种方式在基因表达效率、分布及安全性上有所不同：
1. 静脉注射（Intravenous Injection, IV）
特点：最常用的AAV肝脏递送方式。AAV可通过血流进入肝脏，并在肝细胞中表达目标基因。适用于全身给药，肝脏基因治疗研究较多采用此方式。
优点：微创，适用于大动物和临床研究。可全身分布，不仅限于肝脏，还可能感染肌肉、心脏等其他组织（具体分布取决于AAV血清型）。适用于AAV8、AAV9、AAVrh10等具有肝脏亲和性的血清型。
缺点：病毒剂量需求高，可能引发免疫反应。其他器官（如心脏、骨骼肌）可能也会被感染，影响靶向性。
2. 门静脉注射（Portal Vein Injection, PV）
特点：通过门静脉直接向肝脏输送AAV，提高肝脏基因递送的特异性。多用于小鼠、大鼠或大动物研究。
优点：更高的肝脏靶向性，比普通静脉注射减少病毒向其他器官分布。减少系统性副作用，降低对心脏、肌肉等非肝脏组织的感染。
缺点：需要手术操作，微创但复杂度较高。临床应用受限，主要用于动物研究。
3. 肝动脉注射（Hepatic Artery Injection, HA）
特点：通过肝动脉直接注射AAV，提高肝细胞感染效率。一般用于大动物实验或临床研究，如肝癌或基因治疗研究。
优点：更精准地递送至肝脏，减少全身分布的影响。更高的感染效率，适用于肝细胞靶向治疗。
缺点：侵入性高，需要介入技术（如血管内导管）。手术风险较大，更适合大动物和临床患者。
4. 肝内注射（Intrahepatic Injection, IH）
特点：直接向肝脏实质内注射AAV，通常用于局部基因递送。适用于肝局部治疗，如肝癌或遗传性肝病。
优点：局部高表达，减少全身性副作用。适用于胎儿或新生儿基因治疗（如宫内基因治疗）。
缺点：侵入性较强，需要手术或超声引导注射。病毒扩散受限，不适用于全肝表达需求的研究。
5. 腹腔注射（Intraperitoneal Injection, IP）
特点：适用于小鼠或新生动物模型，AAV可通过腹腔吸收进入肝脏。
优点：操作简便，适用于小鼠研究。可用于新生动物，适用于胚胎期或围产期治疗。
缺点：感染效率低，病毒剂量需求较高。全身性分布较大，靶向性较低。
不同AAV肝脏递送方式对比
| 注射方式 | 适用范围 | 侵入性 | 靶向性 | 主要优点 | 主要缺点 |
| 静脉注射（IV） | 临床 & 动物 | 低 | 中等 | 微创、适用范围广 | 需要高剂量，部分病毒会分布至其他器官 |
| 门静脉注射（PV） | 动物实验 | 中等 | 高 | 肝靶向性更强 | 需要手术 |
| 肝动脉注射（HA） | 临床 & 大动物 | 高 | 最高 | 精准递送、肝表达高 | 侵入性强、操作复杂 |
| 肝内注射（IH） | 小鼠 & 胎儿 | 高 | 最高 | 局部高表达、适用于胎儿 | 需要手术，适用范围有限 |
| 腹腔注射（IP） | 小鼠 | 低 | 低 | 操作简单、新生动物可用 | 肝脏感染率低，非特异性分布高 |
选择建议：
如果目标是全身给药，静脉注射（IV）是最常见的方式。
如果需要更高的肝脏特异性，门静脉（PV）或肝动脉（HA）注射可能更合适。
局部递送（如胎儿基因治疗或局部肝病治疗）可选择肝内注射（IH）。
小鼠模型中，腹腔注射（IP）也可作为一种方便的选择，但肝靶向性较低。
如果你是针对某种特定疾病（如遗传性肝病、肝癌等）进行研究，可以进一步优化AAV血清型、启动子等因素，以提高靶向性和治疗效果。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
