基因疗法在体内自动将Omega-6转化为Omega-3脂肪酸

根据美国疾病控制中心的数据，近20%的儿童和青少年被认为是肥胖的。研究表明，肥胖可能会对多种健康状况产生显著影响，包括关节炎、心脏疾病和其他代谢问题，美国儿科学会现在推荐早期和强化治疗来对抗肥胖。在过去的四年里，圣路易斯的Shriners儿童医院的研究人员一直在开发一种新的方法来预防儿童肥胖的影响。

Shriners儿童医院圣路易斯研究主任Farshid Guilak博士和资深科学家Ruhang Tang博士发现了一种革命性的新方法-基因疗法，将有害的脂肪酸转化为有益的脂肪酸，使肥胖儿童能够降低其他健康问题的风险，特别是关节炎。

“我们已经知道，儿童患关节炎的头号可预防风险因素是超重，” Guilak博士说。“我们的典型反应只是告诉孩子们减肥，而没有解决更大的问题。儿童肥胖已经成为一种流行病，结果，关节炎在儿童中变得越来越普遍。我们的一个关键发现是，不仅仅是肥胖本身有害，饮食也是如此。儿童摄入的脂肪酸类型在儿童体重增加中起着重要作用。一旦儿童变得肥胖，它就为其他重大健康问题打开了大门，这些健康问题很难逆转。”

Tang博士说，他们的基因疗法技术涉及使用腺相关病毒（AAV），一种不能复制的病毒，将特定酶的基因递送到细胞中。新的基因疗法自动将高度炎症的Omega-6脂肪酸转化为对身体代谢健康更有利的Omega-3脂肪酸。Guilak博士说，来自脂肪食品和植物油（如油炸食品）的Omega-6酸倾向于促进炎症，并可能导致关节炎、心脏病和代谢问题等健康问题。在鱼类和某些坚果中发现的Omega-3可以通过改善胰岛素敏感性、促进脂肪代谢和减少炎症以及降低肥胖相关疾病的风险来支持更健康的代谢概况。研究的共同领导者Natalia Harasymowicz博士说，他们的基因疗法还能够减少在促进与肥胖相关的炎症和关节炎中至关重要的促炎细胞的数量。

在这项研究中，研究人员研究了一种在儿童中非常常见的关节炎类型，称为“创伤后关节炎”，由膝关节受伤引起，如作为稳定器和缓冲器的半月板组织的撕裂。团队发现，一次性的基因疗法显著减少了高脂肪、富含Omega-6的饮食对整体代谢健康和膝关节炎的影响（图1）。特别有趣的发现是，饮食诱导的肥胖导致这些小鼠过早“衰老”，这被基因疗法阻止了。

图1 高脂饮食（HFD）28周和52周后的系统性肥胖特征和内侧半月板不稳定（DMM）