AAV在心脏疾病应用-基因疗法敲低Hippo信号通路可诱导心肌梗死后猪心肌细胞的更新

10 月 11 , 2024
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心力衰竭作为全球主要的死亡原因之一,与心肌细胞的更新能力有密切关系。在心肌梗死后,成人心脏的心肌细胞更新能力极低,导致心脏功能受损和病理性重构。Hippo信号通路是一个抑制性激酶级联反应,它在心肌梗塞后抑制心肌细胞的增殖和更新。猪的心血管系统与人类有重要的相似之处。

 

实验设计和主要研究结果:

  • AAV9递送Sav-shRNA(图2)在成年猪心肌细胞中诱导Hippo通路缺陷
  • AAV9-Sav-shRNA基因疗法在正常的猪心脏中诱导心肌细胞增殖
  • AAV9-Sav-shRNA在猪心肌梗死模型中改善了收缩功能
  • AAV9-Sav-shRNA在猪心肌梗死模型中促进心肌细胞进入细胞周期和分裂
  • AAV9-Sav-shRNA促进猪心脏中心肌细胞肌节的短暂解体
  • AAV9-Sav-shRNA促进猪心脏在心肌梗死后的血管生成

图2 AAV9-Sav-shRNA载体结构和导入位点示意图

 

本篇文章AAV的导入方式:

实验动物
血清型 AAV9
注射方式 心肌原位注射,10-15个位点
注射剂量 3.4×10^11 vg/kg
检测时间 感染后4周

关于派真

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