亨廷顿病(Huntington’s disease, HD), 又名慢性进行性舞蹈症，是一种缓慢起病的遗传性神经退行疾病，主要临床表现为短暂不能控制的装鬼脸、点头、手指跳动，精神障碍和认知障碍。患者通常在发病15-20年后死亡，目前的治疗手段仅限于针对症状的治疗，没有预防发病或减缓进展的方法，因此国内外医学界称之为“死亡之舞”。
图片来源：https://trypanophobia.wordpress.com/2012/10/30/darker-dancing/
HD是一种常染色体显性遗传病，全球患病率约为2.7/100000.发病率约为每年0.38/100000.欧洲、北美、澳大利亚的患病率约为5.7/100000.亚洲的患病率约为0.4/100000.
HD的致病基因是亨廷顿基因(HTT)，它编码一个超过3000个氨基酸的大型蛋白，HTT的第一个外显子发生CAG三核苷酸的异常重复扩增，引起HTT蛋白的错误折叠，大脑中不断聚集突变HTT蛋白(mHTT)，最终导致神经功能失调和退化。靶向抑制mHTT的表达，或可成为亨廷顿病治疗的关键。
2024年5月17日，暨南大学李晓江教授和杨甦教授团队在Science Advances杂志发表最新研究成果，报道了之前未识别的HTT致病机制，同时还发现了一种灵长类特异性的E3泛素连接酶TRIM37.可促进突变型HTT(mHTT)的泛素化和降解，在小鼠和猴子大脑中调节mHTT的聚集，因此，TRIM37蛋白可作为一个潜在的亨廷顿病治疗靶点，用来调节mHTT的表达。派真生物为本研究提供了AAV包装服务。
图1 TRIM37 在体内调节 mHTT 的聚集
派真助力：AAV病毒包装和生产
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